大鼠皮肤类过敏试验的组织学机制

目的探索大鼠皮肤类过敏试验的组织学机制。方法大鼠背部脊柱两侧分别皮内注射C48/80、吐温-80、碘海醇注射液、紫杉醇注射液、注射用血塞通(冻干)、喜炎平注射液后,立即尾静脉注射0.5%伊文思蓝溶液,15 min后麻醉处死,剪取背部皮肤,测量蓝斑直径,取蓝斑皮肤观察肥大细胞形态,计算脱颗粒率。再采用Pearson检验进行相关性分析。结果皮内注射C48/80、吐温-80、碘海醇注射液、紫杉醇注射液、注射用血塞通(冻干)后,蓝斑直径、肥大细胞脱颗粒率与药物质量浓度(体积分数)均呈正相关,两者之间亦然,但肥大细胞数均无明显变化[除0.8、1.6 mg/mL注射用血塞通(冻干)外];皮内注射喜炎平注射液后,蓝斑直径、肥大细胞数、脱颗粒率均无明显变化(除质量浓度5 mg/mL时蓝斑直径外)。结论大鼠皮肤类过敏试验组织学机制是类过敏阳性物质致皮肤肥大细胞脱颗粒,其脱颗粒率与阳性物质浓度、皮肤蓝斑直径呈高度正相关,可作为药物类过敏性及其反应强度评判的一项补充指标。     

清开灵注射液治疗病毒性肝炎引起肝功能异常的Meta分析

目的清开灵注射液在临床实践中常用于治疗病毒性肝炎,但缺乏一定的循证医学依据。本研究采用Meta分析方法以期评价其在临床应用的有效性和安全性。方法计算机检索CNKI(中国期刊全文数据库)、VIP(中文科技期刊数据库)和万方数据库1996—2016年期间发表的有关清开灵注射液静脉注射治疗病毒性肝炎的临床随机对照研究,采用Rev Man5.3软件对清开灵注射液的有效率、不良反应率、ALT(谷丙转氨酶)下降率、AST(谷草转氨酶)下降率以及TBIL(总胆红素)下降率进行Meta分析,同时对剂量[0.5 mL/(kg·d)、0.5~0.67 mL/(kg·d)、0.67 mL/(kg·d)]、疗程(≤14 d、14 d)、厂家(北京中医药大学药厂、神威药业、山西太行药业)、年份(1996—2002、2003—2009、2010—2016)的有效率进行亚组分析。结果根据纳入和排除标准纳入文献14篇。Meta分析结果显示,其总有效率、ALT、AST和TBIL指标的下降率均明显高于对照组(P0.05),而其不良反应发生率与对照组相比无显著差异(P0.05);亚组分析结果显示,不同剂量、不同疗程、不同厂家以及不同使用年份,其中的清开灵注射液治疗组的有效率均明显高于对照组(P0.05)。结论清开灵注射液治疗病毒性肝炎具有明显的疗效,能降低患者ALT、AST活性和TBIL含有量。但其临床使用时应注意预防过敏样反应的发生。     

麝香保心丸安全性研究概述

通过查阅文献、分析现有研究资料,将麝香保心丸的安全性研究归纳为毒理学研究、临床安全性研究及配伍减毒机制研究三部分进行阐述及评估。毒理学实验提示注意监测女性患者的凝血指标和甘油三酯水平。麝香保心丸临床应用不良反应发生率低,长期服用可耐受。蟾酥通过干扰能量代谢等通路产生心脏毒性,含等剂量蟾酥的麝香保心丸不会出现上述通路。麝香保心丸是一种安全的治疗冠心病、心绞痛的药物,且长期用药安全可耐受。     

缺血性脑损伤状态下小胶质细胞的极化现象与影响因素

<正>小胶质细胞(microglia,MG)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)的一类主要的胶质细胞,约占所有胶质细胞的5%~20%[1]。MG在脑中分布广泛,有明显的种属差异,并且在同一种属内也有区域差异,人脑中白质多于灰质,以延髓和脑桥密度最高,小脑灰质密度最低,较低的还有额叶、顶叶和枕叶~([1,2]);成年啮齿类动物脑内,灰质多于白质,以海马、嗅觉端脑、基底神经节和黑质的密度最高,纤维束、     

尿液多标志物组合检测在马兜铃酸肾毒性评价中的应用

目的探讨肾损伤标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤因子1(KIM-1)和白细胞介素18(IL-18)在马兜铃酸诱导的大鼠肾损伤中的变化特征及其组合检测的意义。方法取Wistar大鼠随机分为马兜铃酸(25 mg·kg-1)组和对照组(等容量生理盐水)各12只,隔两日一次尾静脉注射给药,共两周。于不同时间点采集血、尿样,于末次给药和停药一周后分批解剖处理。生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿液NGAL、KIM-1、IL-18浓度。光镜下观察肾脏病理组织形态学改变。采用ROC曲线比较各血清或尿液标志物及其组合的曲线面积。结果马兜铃酸组大鼠肾小管病理损伤明显,停药后亦未恢复;与对照组相比,血清BUN、Cr于末次给药后显著升高(P<0.05),停药1周后均恢复,尿液NGAL、KIM-1和IL-18于不同时间点明显升高(P<0.01)。ROC分析显示其组合检测可提高效能,尤其NGAL+KIM-1和NGAL+KIM-1+IL-18组合的曲线下面积分别为0.928和0.927,远高于BUN、Cr及其组合BUN+Cr。结论尿液NGAL、KIM-1和IL-18的组合检测更能提高检验效能,可预测或提示马兜铃酸诱导的肾小管损伤。     

类胰蛋白酶在过敏性疾病诊断中的研究进展

类胰蛋白酶属于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特异性活性物质,当激活时以肥大细胞脱颗粒形式与其它介质一起释放,具有促进气道的修复、调节气道平滑肌细胞的张力和反应性、刺激肥大细胞的活化等作用,与支气管哮喘、慢性荨麻疹、过敏性休克、全身过敏反应等病情相关,在中药注射剂过敏性疾病的鉴别诊断中起重要作用。本文主要从类胰蛋白酶的分子生物学基础、功能、生物稳定性、检测方法及其对过敏性疾病的诊断等方面进行了综述,以期为类胰蛋白酶作为生物标志物在诊断过敏性疾病中的应用提供参考。     

商陆皂苷甲致肝毒性的研究

目的通过体外、体内实验相结合的方法考察商陆皂苷甲所致的肝毒性。方法 MTT法测肝细胞(L-02细胞)活力;以不同质量浓度的商陆皂苷甲与肝细胞共培养后,测细胞培养上清中的AST(谷草转氨酶)、ALP(碱性磷酸酶)和LDH(乳酸脱氢酶)水平,并在光镜下对细胞形态进行观察;Hoechst-PI双标染色观察细胞的凋亡和坏死情况;取KM种小鼠分为正常组和给药组,给药组的小鼠每天尾静脉注射10 mg/kg商陆皂苷甲,连续给药7 d,考察小鼠血清肝功能指标和肝组织的病理学变化。结果 MTT的结果显示,商陆皂苷甲能显著抑制肝细胞活力,其IC50为360.18μg/mL;400μg/mL的商陆皂苷甲能升高细胞培养上清中的AST、ALP和LDH(P<0.01)并使肝细胞出现变圆、减少和死亡的现象;300和350μg/mL的商陆皂苷甲能使肝细胞发生凋亡和坏死;体内实验表明,小鼠血清中的AST和ALT(谷丙转氨酶)水平均明显升高(P<0.01),小鼠肝脏多出现肝细胞多发灶性坏死及肝细胞再生现象。结论大剂量的商陆皂苷甲对肝脏具有一定的毒性作用。     

栀子肝脏毒性研究进展

中药栀子在临床上应用广泛,主要用于治疗急性病毒性肝炎、高胆红素血症、少儿发热、食管炎和冠心病等。近年来,越来越多的报道认为栀子具有肝脏毒性,但对栀子肝脏毒性及其机制的文献综述却未见报道。本文重点对栀子肝脏毒性及其物质基础和机制等方面的进展进行系统介绍,以期为栀子的进一步研究及安全评价提供参考。     

循环microRNA-21对癌症诊断价值的Meta分析

目的评价循环微RNA21(miR-21)对不同类型癌症的诊断价值。方法检索Pub Med、Medline、Embase、中国生物医学文献数据库(CBMdisc)、中文期刊全文数据库(CNKI)、中国科技期刊数据库(VIP)、万方数据库等,检索时间为1990年1月至2014年11月,收集关于循环miR-21诊断癌症的相关文献。依据诊断试验文献质量评价标准(QUADAS-2)对纳入文献进行质量评价。采用Metadisc 1.4和STATA 12.0软件进行Meta分析,绘制合并受试者工作特征(SROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),并进行敏感性分析及发表偏倚的评估。结果纳入符合要求的文献26篇,包含31个研究,共计3421例研究对象。纳入文献存在非阈值效应引起的异质性,采用随机效应模型计算循环miR-21诊断癌症的合并灵敏度和特异度分别为0.78(95%CI 0.76~0.80)和0.79(95%CI 0.77~0.82),其诊断比值比(DOR)为16.92(95%CI 11.91~24.04),SROC-AUC为0.875,标准误(SE)为0.015。结论循环miR-21对癌症诊断效能属中等,尚不能确定其诊断癌症具有高度准确性,但可作为重要的参考指标之一,仍需要更多的大样本高质量的临床试验加以验证。     

代谢组学在药物性肝损伤研究中的应用

药物性肝损伤是临床常见的药物不良反应,也是导致药物终止开发甚至退市的重要原因之一,它会导致内源性代谢物成分和含有量的异常。通过代谢组学技术对内源性代谢产物的整体系统分析,为寻找早期药物性肝损伤生物标志物、毒性机制的探索等方面提供新的技术方法。故本文对近年来代谢组学在药物性肝损伤标志物筛选、肝损伤机制及损伤修复等方面的应用进展进行了综述。